• Resident Evil 6 se déroule 10 ans après les évènements de Raccoon City. Le président des USA a décidé de dévoiler le lourd secret de Raccoon City afin de freiner les activités bioterroristes. Mais sur le lieu du discours, le président se retrouve transformé et son ami Leon S. Kennedy, survivant de Raccoon City, va devoir prendre une difficile décision. Parallèlement, Chris Redfield arrive en Chine avec la Bioterrorism Security Assessment Alliance pour contrer d'autres menaces.
• Leon et Chris vont devoir unir leurs forces dans ce nouvel épisode. De nouveaux personnages feront leur apparition.
• Comme Resident Evil 5, il sera possible de jouer aussi bien en solo qu'en coopération.